Şapur, Sasani imparatorluğunun ikinci şahenşahıydı [kralların kralı]. MS 240'ta babası Ardeşir I'e ortak yönetimde kral olarak katılmış ve ardından yaklaşık 242'de tek hükümdar olarak yerini almıştır. Şapur, o zamanlar hala İran platosunun çoğunu kontrol eden Partlara karşı düzenlenen seferde babasına eşlik etmişti ve tahta çıkmasından önce bile zekası ve öğrenimi, cesareti ve iyi kalpliliğiyle övülen bir karakterdi.
Babasının Roma imparatorluğuyla olan savaşını sürdüren Şapur, Mezopotamya'daki Nisibis ve Carrhae kalelerini fethederek Suriye'ye doğru ilerledi ve bu da genç imparator Gordian III'ün Sasani tehdidine karşı koymak için büyük bir orduyla yola çıkmasını gerektirdi. Gordian'ın ordusu savaş üstüne savaş kazandı ve sonunda Rhesaena'da Sasani ordusunu bozguna uğratarak Şapur'u tüm kazanımlarını geri vermeye zorladı. Gordian'ın ölümü ve Arap Philip'in tahta geçmesi, Şapur'a karşı yürütülen Roma seferini sona erdirdi ve Şapur, Philip'ten muazzam bir altın tazminatı da dahil olmak üzere önemli avantajlar elde edebildi.
Şapur kısa süre sonra Roma'ya saldırılarını sürdürdü ve 253'te Barbalissos Muharebesi'nde 60.000 kişilik bir Roma ordusuyla karşılaştı ve onları yok etti ve ardından Suriye'deki Roma eyaletini yakıp yıkmaya başladı. Ermenistan fethedildi ve Gürcistan Sasani kontrolüne girdi. Kuzey sınırları güvence altına alındıktan sonra Şapur, Suriye'nin derinliklerine nüfuz eden ve Antakya'ya kadar yağmalayan bir orduya liderlik etti ve Antakya hızla kuvvetlerinin eline geçti.
İmparator Valerian yönetimindeki Roma karşı saldırısı yavaştı, ancak 257'de Antakya geri alındı ve Suriye eyaleti Roma kontrolüne geri döndü. Şapur'un hızlı geri çekilmesi, Romalıların Sasanileri Edessa'ya kadar aceleyle takip etmelerine neden oldu, Romalılar burada Persler tarafından ağır bir şekilde yenildi ve Valerianus ordusunun hayatta kalanlarıyla birlikte esir alındı. Valerianus'un yenilgisi ve esir alınması, aynı zamanda büyük olarak da adlandırılan Şapur'un saltanatındaki en büyük başarıyı işaret eder ve Valerianus'un teslimiyeti, İmparator'un at sırtında Şapur'un önünde diz çöktüğü Naqsh-e Rustam'daki bir duvar resminde anılmakatadır.
Valerianus'un ordusu Bishapur'a gönderildi ve askerler, Susa antik kenti yakınlarındaki Band-e Kaisar [Sezar'ın barajı] gibi mühendislik ve geliştirme çalışmalarında kullanıldı. Konu içeriğindeki örnek antik sikke, İran eyaleti Hvarvaran'da Bağdad'ın 35 km güneyinde kadim Mezopotamya'nın en önemli şehirlerinden biri olan Tizpon ya da Ktesifon olarak bilinen antik kentte darb edilmiştir.
Babasının Roma imparatorluğuyla olan savaşını sürdüren Şapur, Mezopotamya'daki Nisibis ve Carrhae kalelerini fethederek Suriye'ye doğru ilerledi ve bu da genç imparator Gordian III'ün Sasani tehdidine karşı koymak için büyük bir orduyla yola çıkmasını gerektirdi. Gordian'ın ordusu savaş üstüne savaş kazandı ve sonunda Rhesaena'da Sasani ordusunu bozguna uğratarak Şapur'u tüm kazanımlarını geri vermeye zorladı. Gordian'ın ölümü ve Arap Philip'in tahta geçmesi, Şapur'a karşı yürütülen Roma seferini sona erdirdi ve Şapur, Philip'ten muazzam bir altın tazminatı da dahil olmak üzere önemli avantajlar elde edebildi.
Şapur kısa süre sonra Roma'ya saldırılarını sürdürdü ve 253'te Barbalissos Muharebesi'nde 60.000 kişilik bir Roma ordusuyla karşılaştı ve onları yok etti ve ardından Suriye'deki Roma eyaletini yakıp yıkmaya başladı. Ermenistan fethedildi ve Gürcistan Sasani kontrolüne girdi. Kuzey sınırları güvence altına alındıktan sonra Şapur, Suriye'nin derinliklerine nüfuz eden ve Antakya'ya kadar yağmalayan bir orduya liderlik etti ve Antakya hızla kuvvetlerinin eline geçti.
İmparator Valerian yönetimindeki Roma karşı saldırısı yavaştı, ancak 257'de Antakya geri alındı ve Suriye eyaleti Roma kontrolüne geri döndü. Şapur'un hızlı geri çekilmesi, Romalıların Sasanileri Edessa'ya kadar aceleyle takip etmelerine neden oldu, Romalılar burada Persler tarafından ağır bir şekilde yenildi ve Valerianus ordusunun hayatta kalanlarıyla birlikte esir alındı. Valerianus'un yenilgisi ve esir alınması, aynı zamanda büyük olarak da adlandırılan Şapur'un saltanatındaki en büyük başarıyı işaret eder ve Valerianus'un teslimiyeti, İmparator'un at sırtında Şapur'un önünde diz çöktüğü Naqsh-e Rustam'daki bir duvar resminde anılmakatadır.
Valerianus'un ordusu Bishapur'a gönderildi ve askerler, Susa antik kenti yakınlarındaki Band-e Kaisar [Sezar'ın barajı] gibi mühendislik ve geliştirme çalışmalarında kullanıldı. Konu içeriğindeki örnek antik sikke, İran eyaleti Hvarvaran'da Bağdad'ın 35 km güneyinde kadim Mezopotamya'nın en önemli şehirlerinden biri olan Tizpon ya da Ktesifon olarak bilinen antik kentte darb edilmiştir.